Фибродисплазија осификанс прогресива (FOP) е исклучително ретко генетско заболување кое предизвикува постепена трансформација на мускулното и сврзното ткиво во коскено. Оваа состојба е позната како „втор скелет“, бидејќи пациентите развиваат дополнителни коски што ги ограничуваат нивните движења и ја намалуваат мобилноста.
Причини и генетски основи
FOP е предизвикана од мутација во ACVR1 генот, кој е одговорен за регулирање на формирањето на коските. Оваа мутација доведува до неконтролирано создавање на коска во меки ткива, што резултира со прогресивно губење на подвижноста. Болеста се наследува автосомно-доминантно, но во најголем дел од случаите се јавува како спонтана мутација.
Симптоми и дијагноза
Првите знаци на FOP обично се појавуваат во раното детство. Еден од најпрепознатливите знаци е вродената деформација на палците на стапалата, кои се пократки и закривени. Со текот на времето, воспалителните процеси (т.н. „осификациски епизоди“) предизвикуваат формирање на нова коска во мускулите, тетивите и лигаментите.
Дијагнозата на FOP се поставува врз основа на клиничките симптоми и генетски тестови кои потврдуваат мутација во ACVR1 генот. Важно е болеста да не се меша со други мускулно-скелетни нарушувања, бидејќи инвазивните медицински процедури како биопсии или хируршки интервенции можат да предизвикаат забрзано формирање на коскено ткиво.
Тек и третман на болеста
FOP е прогресивна болест и засега нема лек кој целосно може да ја запре. Лекувањето е насочено кон управување со симптомите и спречување на влошување. Кортикостероиди може да се користат во раните фази на воспалителните епизоди за да се намали воспалението. Освен тоа, физикалната терапија и избегнување на трауми или инјекции во мускулите се клучни за намалување на ризикот од осификација.
Во последниве години, научниците истражуваат потенцијални лекови кои би можеле да го забават или спречат формирањето на дополнителна коска. Клиничките испитувања се во тек, и постои надеж за идни терапевтски опции.
Живот со FOP
Пациентите со FOP се соочуваат со сериозни предизвици во секојдневниот живот, бидејќи болеста прогресира и ја ограничува нивната независност. Потребна е поддршка од медицински експерти, семејството и општеството за да се подобри квалитетот на животот на засегнатите лица.
Иако FOP е ретко заболување, свеста за него е од клучно значење за раната дијагноза и избегнување на несоодветни медицински постапки кои можат да ја влошат состојбата. Напредокот во генетските истражувања дава надеж дека во иднина ќе се развијат поефикасни третмани за оваа ретка и тешка болест.
(ПОФ -Fybrodysplasia ossificans progressiva (FOP)) е исклучително ретка болест на сврзното ткиво . Тоа е сериозно, оневозможено нарушување, без лекување, и е единствената позната медицинска состојба кога еден систем на органи се менува во друг.
Нарушувањето е предизвикано од мутација на механизмот за поправање на телото, што предизвикува фиброзно ткиво (вклучувајќи ги мускулите, тетивите и лигаментите да се осифицира спонтано или кога е оштетено. Во многу случаи, во спротивно, помалите повреди можат да предизвикаат зглобовите да бидат постојано замрзнати на место, бидејќи се формираат нови коски и го заменуваат оштетеното мускулно ткиво. Ова ново формирање на коски (Познато како „Хетеротско осификација“) на крајот формира секундарен скелет и постепено ја ограничува способноста на пациентот да се движи. Тековните докази сугерираат дека болеста може да предизвика деградација на зглобовите одделно од карактеристичниот раст на коските.
Се покажало дека хируршкото отстранување на дополнителните израстоци на коските предизвикува дека телото „ја поправа“ погодената област со уште повеќе коски. Иако стапката на раст на коските се развива различно во зависност од пациентот, состојбата на крајот ги остава погодените во „замрзната“ позиција бидејќи новата коска ја заменува мускулатурата и осигурувачите со скелетот. Некои пациенти се обиделе да ги постават своите тела во позиција во која претпочитале да бидат затворени за време на разгорување. Ова не е обично успешно.
Од непознати причини, децата родени со ПОФ често имаат деформирани големи прсти, понекогаш недостасува зглоб или, во други случаи, едноставно претставувајќи се со забележителна грутка на малолетникот. Првиот „одблесок“ што доведува до формирање на коски на ПОФ обично се јавува пред 10-годишна возраст. Растот на коските напредува од врвот на телото надолу, исто како што коските растат кај фетусите. Дете со ПОФ обично ќе развие дополнителни коски почнувајќи од вратот, потоа на рамената, рацете, пределот на градите и на крај, на нозете.
Симптомите започнуваат уште во раното детство и се појавуваат во форма на чувствителен оток на главата, вратот или грбот, кој потоа се претвора во коска. Обидите да се отстрани новонастаната коска и која било форма на физичка (биопсија, инекција, хируршка процедура, мозочен удар) или метаболичка траума кај луѓето со ФОП доведува до незапирлива прогресија и ново формирање на коски и инвалидитет. Исклучително е важно да се работи на подигање на свеста за ФОП бидејќи несоодветните интервенции и погрешно дијагностицирање се погубни за луѓето со ФОП. Иако ФОП во принцип не ги напаѓа внатрешните органи,но срцето, а особено белите дробови, се крајно ранливи од фактот дека телото е како во коскен оклоп.
Поточно, осификацијата обично се појавува во дорзалните, осните, кранијалните и проксималните региони на телото. Подоцна болеста напредува во вентралниот, слепото црево, каудалното и дисталното подрачје на телото.[2] Сепак, не мора да се појавува во овој редослед заради одблесоци предизвикани од повреди. Честопати, грутки слични на тумор кои ја карактеризираат болеста се појавуваат ненадејно. Оваа состојба предизвикува губење на подвижност на погодените зглобови, вклучително и неможност за целосно отворање на устата, ограничување на говорот и јадење; специфична појава на оваа состојба на зглобовите на стапалото може да резултира во ограничена способност на пациентот ПОФ да постави стапало рамно на земја. Растот на коските исто така може да резултира во имобилизација на колкот или коленото, влијае на способноста на поединецот да оди. Дополнителното формирање на коските околу кафезот на ребрата го ограничува проширувањето на белите дробови и дијафрагмата што предизвикува респираторни компликации.
Бидејќи нарушувањето е толку ретко, состојбата може погрешно да се дијагностицира како карцином или фиброза . Ова ги тера лекарите да нарачаат биопсии што можат да го влошат растот на коската на ПОФ. Присуството на неправилни прсти или палци кај родените со ПОФ помага да се разликува ова нарушување од другите проблеми со скелетот.
Средната возраст на преживување е 40 години со соодветно медицинско управување. Сепак, одложената дијагноза, траума и инфекции може да го намалат животниот век.
ПОФ е предизвикана од автозомно доминантен алел на хромозомот 2q23-24.Алелот има променлива експресивност, но целосен продор . Повеќето случаи се предизвикани од спонтана мутација во гамите ; повеќето луѓе со ПОФ не можат или да изберат да немаат деца. Слична, но помалку катастрофална болест е фиброзна дисплазија, која е предизвикана од пост-зиготска мутација . Причинител за оваа болест е мутацијата на генот ACVR1 и секогаш се јавува на истото место во генот, а болеста е наследна автозомно доминантно, што значи дека една копија на променетиот ген во клетката е доволна за да предизвика болест. Затоа, детето на родители, од кои едниот е хетерозигот кој страда од ФОП, а другиот во никој случај не се поврзани со ФОП, има 50% шанси да развие ФОП сам. Мутација во генот АКВР1 (позната и како киназа слична на активин 2 (АЛК2)) е одговорна за оваа болест.АКВР1 кодира активин рецептор тип-1, рецептор БМП тип-1. Мутацијата предизвикува супституција на кодонот 206 од аргинин до хистидин во АКВР1 белковината. Оваа замена предизвикува абнормално активирање на АКВР1, што доведува до трансформација на сврзното ткиво и мускулното ткиво во секундарен скелет. Ова предизвикува ендотелијалните клетки да се трансформираат во мезенхимални матични клетки, а потоа во коска.
ПОФ е автозомно доминантно нарушување. Така, децата на заболениот хетерозиготски родител и нефициран родител имаат 50% веројатност да бидат заразени. Две погодени лица можат да произведат несакани деца. Хомозиготната доминантна форма е потешка од хетерозиготната форма.
Белковината што предизвикува осификација нормално се деактивира со инхибиторна белковина откако коските на фетусот се формираат во матката, но кај пациенти со ПОФ белковината продолжува да работи. Аберантско формирање на коски кај пациенти со ПОФ се јавува кога повредени сврзно ткиво или мускулни клетки на местата на повреда или раст неправилно изразуваат ензим за поправка на коските за време на апоптоза (саморегулирана смрт на клетките), што резултира во лимфоцити кои содржат вишок на коскено морфогенетска белковина 4 (БМП4 ) обезбедени при одговор на имунолошкиот систем. Коската што резултира се јавува независно од нормалниот скелет, формирајќи свои дискретни скелетни елементи. Сепак, овие елементи можат да се спојат со нормална коскена коска. Дијафрагмата, јазикот и вон-окуларните мускули се поштедени во овој процес, како и срцевиот и мазниот мускул . Бидејќи неправилниот ензим останува нерешен во рамките на имунолошкиот одговор, телото продолжува да ги обезбедува неправилните лимфоцити кои содржат БМП4. БМП4 е производ што придонесува за развој на скелетот во нормалниот ембрион.
AKВР1 генот кодира рецептор на коскено морфогена белковина (БМП); овој ген е мутиран во ПОФ. Одговорен е за раст и развој на коските и мускулите. Типичната мутација, Р202Х, го прави инхибиторот ФКБП1А да се врзува помалку цврсто на јамката за активирање ГС. Крајниот резултат е дека АКВР не е ефикасно исклучен и се јавува преголем раст на коските и ’рскавицата и спојување на зглобовите. Атипични мутации кои вклучуваат други остатоци работат слично. Во некои случаи, рецепторот може да заврши со сигнализација дека е активен без да биде врзан за неговата активирачка лиганд.
Повеќето случаи на ПОФ се резултат на нова генетска мутација: овие луѓе немаа историја на ова пореметување во нивното семејство. Постојат некои случаи кога поединецот ја наследил мутацијата од еден засегнат родител.
Клучот за да се постави прецизна дијагноза е деформитетот на прстите со кои се раѓаат повеќето луѓе со ФОП, кои лесно се препознаваат при раѓање. ФОП се одликува со прогресивно осификација на мускулите, лигаментите, тетивите и мекото ткиво воопшто, што резултира во формирање на дополнителен скелет и трајна и тешка форма на физичка попреченост. Повеќето луѓе со ФОП се корисници на инвалидска количка. Избувнувањата може да се мерат клинички со покачени нивоа на алкална фосфатаза и алкална фосфатаза специфична за коските.
Опциите за третман на прогресивна осифицирачка фибродисплазија се чисто симптоматски – насочени кон ублажување на симптоматологијата и одложување на компликациите – бидејќи нема третмани, барем засега, способни да ја откажат мутацијата, или пред раѓање или раѓање. одговорни за предметната болест и нејзините последици. Harry Eastlack е најпознат пациент од ФОП. Неговите симптоми станале позначајни на 10-годишна возраст, а пред да умре од пневмонија непосредно пред неговиот 40-ти роденден, ткивата му биле окостени до тој степен што можел само да ги мрда само усните. Свесен за реткоста на неговата состојба, тој го донираше своето тело на науката, а неговиот скелет е изложен денес во музејот “Mütter” во Филаделфија. Светски ден за подигање на свеста за ФОП е23 април.
Нема лек или одобрен третман за ПОФ. Обидите за хируршко отстранување на коската може да резултираат во експлозивен раст на коските. Додека се наоѓаат под анестезија, лицата со ПОФ може да наидат на потешкотии при интубација, рестриктивно белодробно заболување и промени во системот за електрична спроводливост на срцето . Треба да се избегнуваат активности што го зголемуваат ризикот од паѓање или оштетување на меките ткива, бидејќи дури и ситна траума може да предизвика хетеропична формација на коските.
